A combination of salinomycin or its C20 triphenylphosphonium-conjugated derivative with carboplatin leads to autophagy in ovarian cancer cells – An in vitro study
Loading...
European Journal of Medicinal Chemistry 2026 wersja autorska.pdf (2.84 MB)
Authors
0000-0003-4770-215X Date
2026-02-14
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Elsevier
License
Abstract
Ovarian cancer (OvCa) remains a major therapeutic challenge due to limited treatment options and frequent late-stage diagnosis, which contribute to high recurrence rates and mortality. Advances in synthetic organic chemistry and the development of novel oncology-targeted molecules offer promising new directions. In this study, we aimed to evaluate salinomycin (SAL) and its semisynthetic derivatives as potential candidates for OvCa therapy. Among the synthesized C20 SAL derivatives, we selected compound 8, featuring a triphenylphosphonium (TPP+) motif and exhibiting a cytotoxicity profile comparable to that of the parent molecule, for further investigation of its anticancer mechanism of action. In combination with carboplatin (CBP), we investigated the interactions and effects on cell viability, cell cycle distribution, reactive oxygen species (ROS) production, mitochondrial membrane potential, and autophagy markers. Our findings indicated that SAL and 8 share a similar mechanism of action, inducing G0/G1 cell cycle arrest, reducing ROS production, and disrupting mitochondrial integrity, thereby promoting autophagy rather than classical cell death pathways in the tested OvCa cell lines. These results suggest that the TPP+-conjugated SAL derivatives may be promising therapeutic candidates for the management of OvCa, either as monotherapy or in combination with CBP and related drugs.Rak jajnika (OvCa) pozostaje poważnym wyzwaniem terapeutycznym ze względu na ograniczone możliwości leczenia oraz częste rozpoznawanie choroby w zaawansowanym stadium, co przekłada się na wysokie wskaźniki nawrotów i śmiertelności. Postępy w syntetycznej chemii organicznej oraz rozwój nowych cząsteczek ukierunkowanych na cele onkologiczne otwierają obiecujące kierunki badań. W niniejszym badaniu naszym celem była ocena salinomycyny (SAL) oraz jej półsyntetycznych pochodnych jako potencjalnych kandydatów w terapii raka jajnika. Spośród zsyntetyzowanych pochodnych SAL modyfikowanych w pozycji C20 wybrano związek 8, zawierający motyw trifenylofosfoniowy (TPP+) i wykazujący profil cytotoksyczności porównywalny z cząsteczką macierzystą, do dalszych badań nad mechanizmem jego działania przeciwnowotworowego. W połączeniu z karboplatyną (CBP) analizowano wzajemne interakcje oraz wpływ na żywotność komórek, rozkład faz cyklu komórkowego, produkcję reaktywnych form tlenu (ROS), potencjał błony mitochondrialnej oraz markery autofagii. Nasze wyniki wskazują, że SAL oraz związek 8 wykazują podobny mechanizm działania — indukują zatrzymanie cyklu komórkowego w fazie G0/G1, obniżają poziom ROS oraz zaburzają integralność mitochondriów, co sprzyja indukcji autofagii zamiast aktywacji klasycznych szlaków śmierci komórkowej w badanych liniach komórkowych raka jajnika. Otrzymane wyniki sugerują, że pochodne SAL sprzężone z TPP+ mogą stanowić obiecujących kandydatów terapeutycznych w leczeniu raka jajnika, zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej z CBP oraz lekami pokrewnymi.
Description
Citation
M. Michalak, M. Lach, K. Regulska, M. Jędrzejczyk, M. Antoszczak, M.A. Rosochowicz-Kamińska, B. Nowakowski, W. Suchorska, A. Huczyński, A combination of salinomycin or its C20 triphenylphosphonium-conjugated derivative with carboplatin leads to autophagy in ovarian cancer cells – An in vitro study, European Journal of Medicinal Chemistry, https://doi.org/10.1016/ j.ejmech.2026.118656.